本網(wǎng)訊 我校動(dòng)物科技學(xué)院殷宗俊教授、任大龍教授課題組在《Advanced Science》上發(fā)表了題為《Sleep Deprivation Activates a Conserved Lactate-H3K18la-RORα Axis Driving Neutrophilic Inflammation across Species》的研究論文。該研究闡明睡眠剝奪（SD）通過(guò)保守的“乳酸-H3K18la-RORα”信號(hào)軸驅(qū)動(dòng)中性粒細(xì)胞炎癥的分子機(jī)制。
研究團(tuán)隊(duì)利用豬、小鼠及斑馬魚(yú)構(gòu)建多物種SD模型，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序（scRNA-seq）、CUT&Tag表觀(guān)遺傳分析和CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，發(fā)現(xiàn)急性SD導(dǎo)致糖酵解增強(qiáng)及組織乳酸積累，進(jìn)而上調(diào)中性粒細(xì)胞組蛋白H3K18乳酸化修飾（H3K18la）。該表觀(guān)遺傳修飾特異性富集于核受體RORα基因啟動(dòng)子區(qū)并直接驅(qū)動(dòng)其轉(zhuǎn)錄激活。激活的RORα是誘發(fā)中性粒細(xì)胞過(guò)度活化和細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，而抑制RORα或糖酵解可有效緩解炎癥。該機(jī)制在多個(gè)物種中高度保守，具有重要轉(zhuǎn)化意義。此項(xiàng)研究揭示了SD通過(guò)“代謝（乳酸積累）-表觀(guān)遺傳重編程（H3K18la）-轉(zhuǎn)錄調(diào)控（RORα）”級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘發(fā)免疫紊亂的新通路，為靶向干預(yù)SD相關(guān)炎癥疾病奠定了理論基礎(chǔ)。
我校動(dòng)物科技學(xué)院周忍博士、李可云碩士和胡謝宗碩士為該論文共同第一作者，任大龍教授、殷宗俊教授為該論文共同通訊作者，我校為論文完成的第一通訊單位。感謝安徽醫(yī)科大學(xué)、蘇州大學(xué)、中科大等高校的大力支持，本研究得到了安徽省自然科學(xué)基金（2208085Y10）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFD1301200）、安徽省良種聯(lián)合攻關(guān)等項(xiàng)目的聯(lián)合資助。（文圖：任大龍 初審：曹祖兵 復(fù)審：鄭雪林 終審：曹雷）
