本網(wǎng)訊 近日，我校植物保護(hù)學(xué)院操海群教授團(tuán)隊(duì)攜手中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)精準(zhǔn)智能化學(xué)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室傅堯教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》(Journal of the American Chemical Society)發(fā)表了題為“Cobalt-Catalyzed Enantioselective Hydroalkylation of Oxa- or Azabicyclic Alkenes”的研究論文。
當(dāng)前農(nóng)業(yè)病害防治面臨病原真菌抗藥性日益加劇的挑戰(zhàn)。開(kāi)發(fā)具有新穎骨架的先導(dǎo)分子，是創(chuàng)制新型抗真菌農(nóng)藥的源頭和基礎(chǔ)，對(duì)保障糧食安全與農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重大戰(zhàn)略意義。橋聯(lián)雙環(huán)結(jié)構(gòu)近年來(lái)作為藥物與天然產(chǎn)物合成中的關(guān)鍵骨架被廣泛研究。這類(lèi)結(jié)構(gòu)能產(chǎn)生獨(dú)特的生物活性相互作用，作為藥效團(tuán)時(shí)可提高靶點(diǎn)選擇性、代謝穩(wěn)定性等，在醫(yī)藥、農(nóng)藥創(chuàng)新設(shè)計(jì)中具有顯著研究?jī)r(jià)值。
雙環(huán)烯烴一直是有機(jī)合成研究的焦點(diǎn)，氧雜/氮雜雙環(huán)烯烴易通過(guò)Diels-Alder反應(yīng)制備，固有環(huán)張力使得其具備高反應(yīng)性。前期報(bào)道較多的不對(duì)稱(chēng)開(kāi)環(huán)反應(yīng)為天然產(chǎn)物全合成提供了高效路線(xiàn)，但對(duì)于雙環(huán)核心結(jié)構(gòu)的破壞，限制了其在直接構(gòu)建保留雙環(huán)骨架的復(fù)雜結(jié)構(gòu)中的應(yīng)用。相比之下，環(huán)保留加成策略可在不損害雙環(huán)骨架結(jié)構(gòu)完整性的前提下直接對(duì)其進(jìn)行功能化，為構(gòu)建復(fù)雜雙環(huán)體系提供了更直接的途徑。
研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了豐產(chǎn)金屬鈷催化的雙環(huán)[2.2.1]烯烴不對(duì)稱(chēng)氫烷基化反應(yīng)。該轉(zhuǎn)化保留了氧雜或氮雜雙環(huán)骨架，立體選擇性地構(gòu)建了叔碳手性中心（最高 99% e.e.）。該方法對(duì)多種雙環(huán)烯烴及烷基親電試劑展現(xiàn)出優(yōu)異的兼容性，團(tuán)隊(duì)利用該策略，合成了一系列含雙環(huán)骨架的新型抗真菌先導(dǎo)化合物，部分化合物對(duì)核盤(pán)菌表現(xiàn)出強(qiáng)效抑制活性。
本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省科技重大專(zhuān)項(xiàng)、安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)高層次人才啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)、精準(zhǔn)智能化學(xué)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主部署項(xiàng)目及新基石科學(xué)基金會(huì)科學(xué)探索獎(jiǎng)等項(xiàng)目的資助。我校植物保護(hù)學(xué)院操海群教授為本文共同通訊作者，青年教師王加旺教授為本文共同第一作者及共同通訊作者。（文圖：王加旺 初審：唐慶峰 復(fù)審：鄭雪林 終審：曹雷）
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https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c13397
